近日，鄭州大學董子鋼教授團隊首次發現了木香烴內酯能夠克服肺癌中奧西替尼耐藥性并闡明作用機制。該研究成果以題為“Costunolide is a dual inhibitor of MEK1 and AKT1/2 that overcomes osimertinib resistance in lung cancer ”的學術論文發表在國際知名期刊《Molecular cancer》上。田雪利博士和王瑞為文章的共同第一作者，董子鋼教授和Mee-Hyun Lee教授為文章的共同通訊作者。該研究得到國家自然科學基金委和河南省重大科技專項的支持。

根據最新全球癌癥統計數據，肺癌是全球發病率第二大的癌癥(占總病例的11.4%)，肺癌死亡率全球第一(占癌癥死亡總數的18%)。較為常見的突變基因包括EGFR、ALK、c-MET、ROS1、HER2、KRAS等，其中亞裔非吸煙女性患者EGFR基因突變頻率高達50%。奧希替尼作為第三代EGFR基因突變陽性肺癌的靶向藥，目前已經成為EGFR突變非小細胞肺癌患者的標準一線治療藥物。奧希替尼耐藥是導致患者治療失敗的主要原因，因此明確奧西替尼耐藥的機制并發現拮抗耐藥的小分子化合物是亟需解決的問題。本研究發現MEK/ERK和AKT/GSK3b信號通路參與奧西替尼耐藥過程。借助超級計算機模擬，發現了一種新型的MEK1和AKT1/2抑制劑木香烴內酯。奧西替尼聯合木香烴內酯能夠有效抑制耐藥肺癌組織的生長。該成果有望為克服奧西替尼耐藥性提供新的理論依據。

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